駒田・福嶋研究室

About研究室について

ユビキチンで解き明かす、細胞のしくみと病気の正体。

駒田・福嶋研究室は、動物細胞の活動を制御する増殖因子の細胞内シグナルを研究しています。
このシグナルの伝達には、ユビキチンという小さなタンパク質がいろいろな形で関わっています。
ユビキチンが目印として結合すると、相手のタンパク質の量や性質が変わり、シグナルが調節されます。
シグナルやその受け手となる分子装置の異常は病気の原因になるため、治療法の開発につなげる研究も進めています。

Research研究テーマ

動物細胞のさまざまな活動を制御する増殖因子の細胞内シグナルに着目し、その分子機構を研究しています。培養細胞を使った細胞生物学のアプローチを中心に、試験管の中でシグナルの素過程を調べるナノレベルの解析から、遺伝子改変マウスによる個体レベルの解析まで行っています。

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増殖シグナルとユビキチン化↗

増殖因子が細胞膜の受容体に結合すると、細胞内に増殖シグナルが発信されます。受容体はユビキチンが目印としてつくとエンドサイトーシスで細胞内に取り込まれ、脱ユビキチン化酵素がユビキチンを外すと細胞膜に戻ります。この二つの働きのバランスで受容体の取り込みが調節されることを明らかにしました。

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ユビキチンの異常と難病↗

脱ユビキチン化酵素USP8の遺伝子変異が、クッシング病を引き起こす下垂体腫瘍で見つかりました。ドイツのグループとの共同研究で、この変異によって増殖シグナルが過剰になることを明らかにし、治療薬を開発する研究も始めています。

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多彩な細胞機能を支えるユビキチン↗

ユビキチンはつながり方が何通りもあり、その違いによって標的タンパク質の受ける制御が変わります。インスリンのシグナル伝達、ストレス顆粒や核小体の形成、コラーゲンの細胞内輸送など、幅広い細胞機能にユビキチン化が関わることを示してきました。

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胎盤と乳腺で働く増殖の抑え役↗

胎盤と乳腺という哺乳類特有の組織にだけ現れるリン酸化酵素Nrkを見つけました。この遺伝子を欠いたマウスでは胎盤の過形成が見られ、乳がんも高頻度で発症することから、細胞が増えすぎるのを防ぐ役割があると考えられます。

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